นั่นอาจไม่ใช่กรณีในผู้ที่เป็นโรคจิตเภทและความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ แนะนำการค้นพบใหม่จากทีมที่นำโดยนักวิจัยจาก School of Veterinary Medicine, Perelman School of Medicine และ Children"s Hospital of Philadelphia (CHOP) นักวิจัยแสดงให้เห็นในคนเหล่านี้ อุปสรรคที่อนุญาตมากขึ้นจะช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันเข้าไปเกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลางอย่างไม่เหมาะสม การอักเสบที่เกิดขึ้นมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดอาการทางคลินิกของภาวะทางจิตเวช

Jorge Iván Alvarez ผู้ช่วยศาสตราจารย์ที่ Penn Vet และผู้เขียนอาวุโสเกี่ยวกับงานกล่าวว่า "สมมติฐานของเราคือถ้าการทำงานของภูมิคุ้มกันของอุปสรรคเลือดและสมองถูกทำลาย การอักเสบที่เกิดขึ้นจะส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง" ตีพิมพ์ในวารสารสมอง "ด้วยความคิดนี้ เราคิดว่าการค้นพบนี้สามารถนำมาใช้เพื่อทำความเข้าใจว่าอุปสรรคของเลือดสมองและกระบวนการทางระบบประสาทส่งผลกระทบต่อไม่เพียงแต่โรคจิตเภทเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความผิดปกติทางจิตในวงกว้างด้วย"

ทีมวิจัยได้ดำเนินการศึกษาโดยมุ่งเน้นไปที่สภาพที่หายากซึ่งเรียกว่า 22q11.2 deletion syndrome (22qDS) ซึ่งผู้คนจะเกิดมาขาด DNA ส่วนเล็กๆ จากโครโมโซม 22 ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ที่เป็นโรคนี้จะเป็นโรคจิตเภท Penn และ CHOP มีชุมชนนักวิจัยที่ศึกษาสภาพนี้ บ่อยครั้งเพื่อเป็นแนวทางในการสำรวจความลึกลับของโรคจิตเภท

ความผิดปกตินี้ไม่ได้เป็นจุดสนใจสำหรับห้องทดลอง Alvarez จนกระทั่งเขาได้พูดคุยกับ CHOP เกี่ยวกับความเชี่ยวชาญของเขา – อุปสรรคเลือดสมอง – และได้รับการติดต่อจากผู้เข้าร่วมในภายหลัง

Alvarez กล่าวว่า "เราเริ่มพูดถึงความจริงที่ว่าในกลุ่มอาการการลบนี้ ยีนที่หายไปตัวหนึ่งมีความสำคัญมากสำหรับการทำงานของสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง"

ผู้เข้าร่วมคนนั้นคือ Stewart Anderson แห่ง CHOP กำลังศึกษาเรื่อง 22qDS และเขาและ Alvarez เริ่มร่วมมือกันเพื่อประเมินว่าอุปสรรคในเลือดและสมองและผลกระทบต่อระบบภูมิคุ้มกันมีบทบาทในสภาพนี้หรือไม่

ในขั้นแรก กลุ่มนี้ใช้เทคนิคที่เซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ป่วย 22qDS ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคจิตเภท ตลอดจนกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี ได้รับการเกลี้ยกล่อมให้พัฒนาเป็นเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่กั้นเลือดและสมอง ซึ่งเป็นเซลล์ที่สร้าง "ผนัง" ที่มีการควบคุมอย่างแน่นหนา ในการทดลองที่นำโดย Alexis Crockett นักศึกษาปริญญาเอกของ Vet School พวกเขาพบว่าการทำงานของสิ่งกีดขวางในเซลล์ที่ได้มาจากผู้ป่วย 22qDS นั้นมีความบกพร่องมากกว่าการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพซึ่งมีข้อจำกัดมากกว่า พวกเขายืนยันการค้นพบนี้ในหนูที่ได้รับการเพาะพันธุ์ให้มีรุ่น 22qDS โดยพบว่าสิ่งกีดขวางเลือดและสมองของพวกมันก็รั่วเมื่อเปรียบเทียบกับหนูปกติ

โดยทั่วไปแล้ว สมองจะถือว่า "มีภูมิคุ้มกันพิเศษ" ซึ่งหมายความว่าการเฝ้าระวังโดยเซลล์ภูมิคุ้มกันและผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันในระบบประสาทส่วนกลางไม่เพียงควบคุมโดยการปิดกั้นทางกายภาพของสิ่งกีดขวางเลือดและสมองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ทำให้สิ่งกีดขวางแสดงออก ระดับโมเลกุลส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันที่ต่ำกว่า

เพื่อดูว่า 22qDS ทำลายสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันนี้หรือไม่ นักวิจัยได้พิจารณาอีกครั้งถึงเซลล์ต้นกำเนิดของผู้ป่วยที่ถูกกระตุ้นให้เติบโตเป็นเซลล์กั้นเลือดและสมองและแบบจำลองเมาส์ของพวกเขา ในทั้งสองกรณี พวกเขาสังเกตเห็นความบกพร่องในคุณสมบัติสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันของสิ่งกีดขวาง โดยมีเซลล์ภูมิคุ้มกันมากขึ้นและโมเลกุลที่ก่อให้เกิดการอักเสบสามารถข้ามผ่านได้

นักวิจัยได้ตรวจสอบเนื้อเยื่อสมองหลังชันสูตรจากผู้ป่วย 22qDS จำนวน 3 รายและกลุ่มควบคุม 3 ราย คล้ายกับการทำงานในเซลล์เพาะเลี้ยงและแบบจำลองเมาส์ พวกเขาพบหลักฐานการด้อยค่าของฟังก์ชันการป้องกันทางกายภาพและภูมิคุ้มกันของตัวกั้นเลือดสมอง

"นี่เป็นกระบวนการยืนยัน ซึ่งจำลองข้อสังเกตทั้งหมดเหล่านี้ในเนื้อเยื่อของมนุษย์" อัลวาเรซกล่าว

งานนี้ได้เพิ่มหลักฐานที่บ่งชี้ว่าโรคจิตเภทและภาวะทางจิตเวชอื่น ๆ บางอย่างอาจเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติของระบบประสาท นอกจากนี้ยังเป็นการศึกษาครั้งแรกในการประเมินการทำงานของสิ่งกีดขวางเลือดและสมองใน 22qDS ซึ่งทำให้เกิดความเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างการอักเสบของเส้นประสาทเนื่องจากความผิดปกติของสิ่งกีดขวางและความผิดปกติของระบบประสาท

"เนื่องจาก 25% ของผู้ป่วย 22q เป็นโรคจิตเภท จึงอาจเป็นไปได้ว่ากลไกเหล่านี้เกิดขึ้นใน 22q ใช้ได้กับโรคจิตเภทที่ไม่ทราบสาเหตุ" Alvarez กล่าว “และเมื่อศึกษารายละเอียดผู้ป่วย 22q อย่างละเอียด พบว่ามากถึง 80% มีอาการผิดปกติทางจิต ดังนั้นการค้นพบเหล่านี้จึงอาจขยายไปสู่ความผิดปกติอื่นๆ ด้วย” รวมถึงภาวะซึมเศร้าหรือออทิสติก เขากล่าว

ในการทำงานในอนาคต อัลวาเรซและเพื่อนร่วมงานจะสำรวจบทบาทของสิ่งกีดขวางเลือดและสมองเพิ่มเติม โดยจำกัดให้แคบลงว่ากระบวนการใดที่เกี่ยวข้องกับการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นของสิ่งกีดขวาง รวมถึงการดูที่แอสโตรไซต์ เซลล์ที่ปกติแล้วจะช่วยเสริมการทำงานของสิ่งกีดขวาง

ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างการอักเสบและโรคทางจิตเวช Alvarez กล่าวว่าวันหนึ่งอาจนำไปสู่การรักษาที่จัดการกับการอักเสบโดยจัดการกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันบาคาร่า สมัครบาคาร่า